近日，宜联生物的B7H3靶向ADC药物YL201治疗晚期实体瘤的I期临床研究结果在国际顶级期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发表。该研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头，覆盖全球54家中心，纳入312例患者，发现YL201在小细胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮样癌以及非小细胞肺癌等难治性肿瘤中的显著疗效，客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）均超过现有标准治疗，且安全性可控。这是全球首次B7H3靶向药物在实体瘤的研究结果在正式学术期刊上的报道，并且是首个报道的肺淋巴上皮样癌后线治疗药物。值得一提的是，该临床试验是由中国研究者主导，全球研究者参与的国产原研药的早期临床研究项目。这是“国产创新药+全球同研”模式下的里程碑成果，彰显了中国原研药物的国际影响力。
全球多中心突破：YL201覆盖多瘤种，疗效全面领跑
这是一项全球多中心、开放标签的I期/Ib期临床试验，分为剂量递增（I期）和剂量扩展（Ib期）部分，纳入广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、鼻咽癌（NPC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等患者。研究全球54家中心，涵盖亚洲、欧美多地域人群，体现了国际合作与参与。
在287例可评估疗效的患者中，尽管158例（55.1%）的患者既往已经接受过2线及以上的抗肿瘤治疗后进展，YL201仍表现出显著的抗肿瘤活性，在117例（40.8%）患者中观察到了客观缓解。疾病控制率（DCR）高达83.6%。在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、鼻咽癌（NPC）和肺淋巴上皮瘤样癌（LELC）患者中的疗效尤其值得关注。
破解耐药困局：为小细胞肺癌后线治疗提供“中国方案”
突破性进展：全球首次报道B7H3靶向药物在鼻咽癌的疗效
在70例可评估的鼻咽癌（NPC）患者中，客观缓解率为48.6%，疾病控制率为92.9%，中位无进展生存期为7.8个月，中位缓解持续时间为8.4个月。YL201在NPC患者中的疗效显著优于现有的标准治疗方案，如多西他赛（客观缓解率约为24%）和PD-1抗体（客观缓解率20-30%不等）。基于该结果，为造福更多患者，宜联生物已开展一项“YL201对比研究者选择的化疗治疗既往经PD-(L)1抑制剂和至少二线化疗治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的随机、对照、多中心III期临床研究”。
填补空白：全球首个肺淋巴上皮瘤样癌靶向ADC药物报道
在24例可评估的淋巴上皮瘤样癌（LELC）患者中，客观缓解率为54.2%。LELC是一种与EB病毒（EBV）感染密切相关的NSCLC亚型，目前缺乏有效的靶向治疗药物，迄今为止没有任何LELC患者后线治疗的方案报道或者指南推荐药物。本研究首次通过临床试验，发布了LELC后线治疗数据，填补了这项空白。这也是全球首次报道靶向B7H3的ADC在该瘤种疗效数据，YL201为这类患者提供了新的治疗选择。
安全可控：在充分支持治疗下，安全性和耐受性均表现良好
在安全性方面，该临床研究3级或以上的相关不良事件（TRAE）发生率为54.5%，以中性粒细胞减少（31.7%）最为常见。YL201的治疗中断率（5.4%）和剂量减少率（17.0%）相对较低。间质性肺病（ILD）的发生率仅为1.3%，低于同类B7H3的ADC药物DS-7300治疗后ILD的发生率（6.9%）。
研究结果显示，在充分的粒细胞集落刺激因子等对症支持治疗下，患者的血液学毒性可以得到迅速控制和恢复，后续治疗中有针对性的预防治疗后，治疗相关不良事件的发生率迅速下降。可见，YL201安全性整体可控,治疗相关的毒性在充分的支持治疗中得到缓解。
走向世界：国产原研+全球协作，引领国际新药研发
本研究自2022年启动并开始招募受试者就引发了全球关注。2024年9月在欧洲肿瘤大会ESMO上，本研究更新的部分结果同样获得优先口头报告展示的邀请，在鼻咽癌、小细胞肺癌上有效的抗肿瘤活性数据得到全球关注，引发国际同行高度评价。作为首个由中国学者主导、全球研发的B7H3靶向ADC，YL201的全球多中心模式不仅加速了临床试验进程，更打通了药物国际化的通路，为国产创新药出海树立标杆。
面向未来：III期研究加速推进，惠及全球患者
YL201作为首个在EBV相关肿瘤（如NPC和LELC）中显示出显著疗效的B7H3靶向ADC，为这些难治性肿瘤患者提供了新的治疗选择。本研究结果为YL201的进一步开发提供了强有力的支持。目前，针对小细胞肺癌和鼻咽癌的III期临床试验已经启动（NCT06612151和NCT06629597），将评估YL201在更大规模患者群体中的长期疗效和安全性。期待YL201的后续结果，未来造福更多的肿瘤患者。
中山大学肿瘤防治中心张力教授、赵洪云教授，宜联生物薛彤彤博士为该文章的通讯作者，中山大学肿瘤防治中心马宇翔副主任医师、杨云鹏主任医师、黄岩主任医师、方文峰教授、薛锦慧医师、山东省肿瘤医院孟祥姣教授，浙江省肿瘤医院范云教授，MD Anderson Cancer Center的Siqing Fu教授为该文章的共同第一作者。
研究者简介：
通讯作者 张力教授
中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家
中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会（CACA）肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
广东省医学会临床研究学分会主任委员
广东省临床医学会精准医学分会主任委员
通讯作者 赵洪云教授
中山大学肿瘤防治中心I期病房主任，临床研究部副主任，教授，主任医师，博士生导师
广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会青年委员会副主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会青年委员会副主任委员
《健康中国2030》肿瘤健康之“肺癌规范化诊疗”项目组专家顾问
第一作者 马宇翔副主任医师
中山大学肿瘤防治中心肿瘤学博士，副主任医师，硕士生导师
中山大学肿瘤防治中心临床试验中心I期病房副主任医师
广东省临床医学会肺癌精准治疗与临床研究专业委员会秘书
广东省抗癌协会化疗专业青年委员会委员
共同第一作者 山东第一医科大学附属肿瘤医院 孟祥姣教授
共同第一作者 浙江省肿瘤医院 范云教授
共同作者 浙江大学医学院附属第一医院 刘健教授
