传统ADC药物仍有许多缺点。
① 抗体需要被细胞吸收到溶酶体中,因此ADC药物的抗体选择是有限的。
② 有效载荷需要通过多个环节释放,如肿瘤细胞内吞和溶酶体溶解,其中许多环节可能导致耐药性或ADC无治疗效果。
③ 当分子量较大时,肿瘤富集速度慢,通透性低,靶抗原表达低,很难发挥良好的治疗效果。
宜联的TMALIN(Tumor_Microenvironment_Activable_LINker)技术平台可以解决现有ADC技术的缺陷。
① 独特的酶消化特性,具有在肿瘤微环境中细胞外溶解的能力,无论抗体是否具有内吞能力,所形成的ADC仍具有较高的抗肿瘤活性,大大拓宽了抗体的选择范围;
② 这种特殊的结构使ADC能够丰富肿瘤微环境,增加肿瘤中有效载荷的比例和血液浓度,并具有较高的治疗指数;
③ 酶消化特性和肿瘤富集特性使有效载荷在肿瘤组织中大大富集,产生较强的旁观者效应,在抗原表达低甚至无抗原表达的肿瘤中产生良好的抗肿瘤作用。
此外,TMALIN技术形成的ADC具有许多优点。
① 它具有极高的全身循环稳定性,可减少有效载荷在非靶组织中的脱落以及有效载荷在无靶组织中脱落所引起的“偏离靶”毒性。
② 它具有优异的溶解性和优异的化学稳定性,不存在传统ADC中马来酰亚胺连接方式引起的可逆Michael加成反应,可以获得高均匀度的ADC(DAR=8.0),并实现定点定量耦合。
③ 耦合效率高(≥90%)。
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从小鼠抗体到人源化/全人类抗体
抗体效应器功能(有效性/安全性)
双特异性抗体(双表位)
抗体前技术
连接器
TMALIN (Tumor_Microenvironment_Activable_LINker)
诱发DNA损伤
喜树碱衍生物:拓扑异构酶I抑制剂